Óxido Nítrico en la Inflamación

La inflamación es la respuesta del tejido vivo vascularizado a la lesión. Pueden desencadenarla infecciones microbianas, elementos físicos, sustancias químicas, tejido necrosado o reacciones inmunitarias. La inflamación pretende contener y aislar la lesión, destruir los microorganismos invasores e inactivar las toxinas y preparar al tejido para la curación y la reparación.
Hay cinco signos clásicos de la inflamación (más destacados en la inflamación aguda):

• calor: debido a la dilatación vascular
• eritema: debido a la dilatación vascular y congestion
• edema: debido a un aumento de la permeabilidad vascular
• dolor: debido a la liberación de mediadores
• perdida de la funcion: debida al dolor, edema, lesion tisular y/o cicatriz

En la misma participan diversos mediadores, dentro de los cuales se los puede diferenciar como aquellos que se generan a partir de células o que provienen de proteínas plasmáticas. Dentro del primer grupo ubicamos a las aminas vasoactivas (histamina y serotonina), metabolitos del ácido araquidónico, factor activador de las plaquetas, especies reactivas del oxígeno, óxido nítrico, citocinas y quimiocinas, elementos lisosomales de los leucocitos y neuropéptidos; y dentro del segundo grupo al sistema del complemento y el sistema de coagulación y cininas.

Óxido nítrico (NO)
 Se descubrió como un factor liberado en las células endoteliales y que producia vasodilatación, por lo que se llamó factor relajante de origen endotelial. Es un gas soluble que se produce no solo en las células endoteliales, sino tambien en los macrofagos y en algunas neuronas cerebrales. Tiene una acción paracrina sobre las células diana mediante la inducción de guanosina monofosfato cíclica, que, a su vez, inicia una serie de acontecimientos intracelulares que culminan en una respuesta, como la relajación de las células musculares lisas vasculares. Dado que su semivida in vivo solo dura segundos, solo actúa sobre células muy próximas al lugar en que se produce.

Síntesis: se sintetiza a partir de L-arginina mediante la enzima oxido nitrico sintasa (NOS). Existen tres tipos distintos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS). eNOS y nNOS se expresan de forma constitutiva en concentraciones bajas y se pueden activar con rapidez mediante un aumento del Calcio citoplasmatico. Por el contrario, iNOS se induce cuando los macrofagos y otras celulas se activan por las citocinas o productos microbianos.

Acciones: NO realiza acciones dobles en la inflamación; relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, por lo que contribuye a la reacción vascular, pero también es un inhibidor del componente celular de las respuestas inflamatorias. NO reduce la agregación y la adherencia plaquetaria, inhibiendo varias características de la inflamación inducida por los mastocitos, e inhibe el reclutamiento de los leucocitos. Dadas estas acciones inhibidoras, se cree que la producción de NO es un mecanismo endógeno de control de las respuestas inflamatorias.
NO y sus derivados son microbicidas, de forma que NO es un mediador en la defensa del anfitrión contra las infecciones. Los leucocitos y, sobre todo, los neutrofilos y los macrofagos producen unas elevadas concentraciones de NO inducido por iNOS en respuesta a los microbios.